Em meados da década de 1920 em Nova York, Newt Scamander, um jovem bruxo ativista britânico, chega à cidade, segurando uma misteriosa mala de couro que abriga diversas e mágicas criaturas que existem entre nós. Em meio a um já frágil equilíbrio de sigilo e aos crescentes desastres atribuídos ao bruxo das trevas Gerardo Grindelwald, a preciosa mala de Newt desaparece e, para piorar a situação, várias criaturas conseguem escapar. Em pouco tempo, essa complicação imprevista chama a atenção do auror sênior Percival Graves, que tem como alvo Newt, contra o pano de fundo de uma ameaça invisível, devastadora e totalmente imprevisível que ainda causa estragos na 5ª Avenida. No final, existe uma agenda oculta por trás das intenções de Graves? Além disso, o que acontecerá com as feras fantásticas restantes que ainda estão à solta?