McMurphy heeft een crimineel verleden en is opnieuw in de problemen gekomen en wordt veroordeeld door de rechtbank. Om aan zijn arbeidsplichten in de gevangenis te ontsnappen, pleit McMurphy voor krankzinnigheid en wordt hij naar een afdeling voor mentaal onstabiele mensen gestuurd. Eenmaal hier, verdraagt McMurphy zowel het misbruik als de vernedering van de onderdrukkende verpleegster Ratched, die aan superioriteit en macht wint door de tekortkomingen van de andere gevangenen. McMurphy en de andere gevangenen werken samen om een opstandige houding aan te nemen tegen de gruwelijke verpleegster.