A metà degli anni '20 a New York, Newt Scamander, un giovane mago attivista britannico, arriva in città, con in mano una misteriosa valigia di pelle che ospita diverse e magiche creature che esistono tra noi. Tra un già fragile equilibrio di segretezza e i crescenti disastri attribuiti al mago oscuro, Gellert Grindelwald, la preziosa valigia di Newt scompare e, a peggiorare le cose, diverse creature riescono a scappare. In poco tempo, questa complicazione imprevista cattura l'attenzione dell'auror senior Percival Graves che prende di mira Newt, sullo sfondo di una minaccia invisibile, devastante e assolutamente imprevedibile che continua a seminare il caos sulla 5th Avenue. Alla fine, c'è un'agenda nascosta dietro le intenzioni di Graves? Inoltre, cosa accadrà alle restanti bestie fantastiche che sono ancora in libertà?.