Mitte der 1920er Jahre kommt Newt Scamander, ein britischer junger aktivistischer Zauberer, in die Stadt und trägt einen mysteriösen Lederkoffer, der verschiedene und magische Kreaturen beherbergt, die unter uns existieren. Inmitten eines bereits fragilen Gleichgewichts der Geheimhaltung und der zunehmenden Katastrophen, die dem dunklen Zauberer Gellert Grindelwald zugeschrieben werden, geht Newts kostbarer Koffer verloren, und zu allem Übel gelingt mehreren Kreaturen die Flucht. Bald erregt diese unvorhergesehene Komplikation die Aufmerksamkeit von Senior Auror Percival Graves, der es auf Newt abgesehen hat, vor dem Hintergrund einer unsichtbaren, verheerenden und völlig unvorhersehbaren Bedrohung, die immer noch Chaos auf der 5th Avenue anrichtet. Gibt es am Ende eine versteckte Agenda hinter Graves Absichten? Was passiert außerdem mit den verbleibenden fantastischen Bestien, die noch frei herumlaufen?